保持健康的体重不是一件简单的事。更好地了解身体是如何调节食欲的,有助于将天平向健康的一面倾斜。为了实现这一目标,由贝勒医学院和剑桥大学的研究人员领导的研究小组在《自然通讯》杂志上报告说,SRC-1基因通过调节下丘脑神经元的功能来影响体重控制,下丘脑是大脑的食欲中心。
缺乏SRC-1基因的老鼠吃得更多,变得肥胖。SRC-1似乎也参与调节人体体重。研究人员在严重肥胖儿童中发现了15种罕见的SRC-1基因变异,这些变异会破坏其功能。当老鼠通过基因工程表达其中一种变体时,这些动物吃得更多,体重增加。
“一种名为类固醇受体共激活因子-1 (SRC-1)的蛋白质已知参与体重调节,但其确切作用尚不清楚,”共同通讯作者许勇博士说,他是贝勒医学院和德克萨斯儿童医院美国农业部/农业部儿童营养研究中心的儿科和分子与细胞生物学副教授和研究员。“在这里,我们探索了SRC-1在下丘脑中的作用,下丘脑是调节食欲的大脑区域。”
研究人员发现,SRC-1在小鼠的下丘脑中高度表达,特别是在表达Pomc基因的神经元中。Pomc神经元调节食欲和体重。
进一步的实验表明SRC-1参与调节Pomc基因在这些细胞中的表达。当Xu和他的同事删除Pomc神经元中的SRC-1基因时,细胞表达的Pomc减少,老鼠吃得更多,变得肥胖。
研究人员还探讨了SRC-1是否也会在调节人体体重方面发挥作用。
剑桥大学临床生物化学系代谢和医学教授、威康信托基金会首席研究员I. Sadaf Farooqi博士说:“我们已经确定了一组携带SRC-1基因罕见遗传变异的严重肥胖儿童。”
徐、Sadaf Farooqi和他们的同事一起发现,肥胖儿童体内的许多SRC-1变异产生了功能失调的蛋白质,破坏了SRC-1的正常功能。另一方面,健康个体的SRC-1变异不会破坏SRC-1的功能。
此外,通过基因工程表达肥胖儿童中发现的一种人类SRC-1基因变异的小鼠吃得更多,体重增加。这是首次报道SRC-1在下丘脑体重控制中发挥作用。
徐说:“通过提供基础和遗传动物研究与人类基因数据之间的桥梁证据,我们已经证明SRC-1是体重的重要调节因子。”